Doença inflamatória intestinal e Câncer colorretal (CCR)
Pessoas com doença inflamatória intestinal (DII) têm maior risco de desenvolver câncer colorretal (CCR), comumente denominado câncer de intestino.
As razões para o câncer colorretal associado a doença inflamatória intestinal não são conhecidas. Na última década, a incidência de CCR tem diminuído no mundo ocidental, mas nos países asiáticos, tem aumentado. A incidência de DII nesses países também está aumentando, sugerindo que as duas podem estar relacionadas.
O CCR é responsável por 1% a 2% de todos os cânceres e é uma complicação séria da DII, responsável por cerca de 15% das mortes por DII. O risco de CCR permanece em períodos de remissão de DII.
O que é câncer colorretal?
O câncer colorretal é um câncer que se origina no cólon ou reto. Os sintomas incluem:
- Mudanças nos movimentos normais do intestino
- Sangue nas fezes
- Sangramento do reto
Pode começar no intestino grosso (cólon) ou reto. Existem várias opções de tratamento para o câncer colorretal, incluindo cirurgia, radioterapia ou quimioterapia, mas uma combinação desses tratamentos também pode ser usada. Os seguintes fatores de risco estão associados ao câncer colorretal:
- Idade
- Histórico familiar
- Estilo de vida
- Outras condições médicas
O que é doença inflamatória intestinal?
A doença inflamatória intestinal é um termo genérico para uma série de distúrbios que envolvem a inflamação do trato digestivo, nomeadamente colite ulcerosa e doença de Crohn.
Doença Inflamatória Intestinal é caracterizada pelos seguintes sintomas:
- Diarréia
- Febre
- Fadiga
- Dor abdominal
- Sangue nas fezes
- Apetite reduzido
- Perda de peso não intencional
A extensão e a gravidade dos sintomas podem variar dependendo de onde ocorre a inflamação. Pessoas que vivem com DII frequentemente experimentam períodos de remissão entre os períodos de doença ativa.
A dieta pobre e o estresse eram considerados anteriormente como causas imediatas de DII. No entanto, acredita-se agora que, embora a dieta e o estresse possam agravar ou piorar a DII, eles não são fatores causais.
Os fatores de risco para DII incluem:
- Idade
- Raça e etnia
- Histórico familiar
- Fumar
- Local de moradia
- Medicamentos anti-inflamatórios não esteróides
Causas de Câncer Colorretal associado a Doença Inflamatória Intestinal
Embora não forneça uma explicação completa, há um interesse crescente no potencial do CCR associado a doença inflamatória intestinal ser causado por alterações genéticas.
Mudanças na metilação do DNA e instabilidade de microssatélites são frequentemente detectadas nos estágios iniciais do CCR associado à colite ulcerativa, e a perda de heterozigosidade (perda de heterozigosidade; onde uma das duas cópias de genes em uma célula é alterada) é comum.
Uma associação entre uma variante do gene comum (o polimorfismo G308A TNF-α) e o CCR associado à UC também foi recentemente feita, o que reforça a conexão entre a inflamação crônica e a patogênese do CCR.
Também há evidências que sugerem que certas citocinas liberadas por células epiteliais e imunes estão envolvidas na patogênese da neoplasia associada à DII.
O crescimento do tumor é promovido pela sinalização induzida por TNF-α e IL-6, e dois complexos de proteínas, ciclooxigenase-2 (COX-2) e fator nuclear kappaB (NF-кB), estão ambos envolvidos no processo inflamatório e fornecem uma conexão entre inflamação e câncer.
Fatores de risco
Os seguintes fatores aumentam o risco de desenvolver CCR associado a DII:
- Duração da DII
- Extensão da colite
- Colangite esclerosante primária coexistente (uma complicação rara envolvendo inflamação dos dutos que drenam o fígado)
- Idade no diagnóstico
O histórico familiar A história familiar e a gravidade da inflamação também são fatores de risco reconhecidos.
Histórico familiar de CCR
Aqueles com histórico familiar de CCR esporádico dobram o risco de desenvolver CCR em comparação com pacientes sem histórico familiar de CCR. Estudos mostraram que pessoas com um parente de primeiro grau com CCR antes dos 50 anos também tinham maior risco de desenvolver CCR.
Gravidade da inflamação
Acredita-se que a inflamação promova a carcinogênese, mas faltam estudos que investiguem a correlação entre o aumento da gravidade da inflamação crônica e o CCR.
Embora a patogênese do CCR associado a DII não seja totalmente compreendida, existem semelhanças com o câncer colorretal esporádico, por exemplo, o CCR em ambos os casos é devido a episódios sequenciais de alteração genômica.
Outros fatores envolvidos na patogênese do CCR associado à DII são as respostas imunes aos mediadores inflamatórios da mucosa, estresse oxidativo e microbiota intestinal.
Diminuindo o risco de CCR
Existem vários métodos para diminuir o risco de CCR, incluindo:
- Agendar check-ups regulares com um gastroenterologista
- Exercício
- Manter uma dieta saudável
- Permanecendo com medicamentos, independentemente dos períodos de remissão
- Tomar medicamentos para controlar a inflamação da DII
Diagnóstico
Como acontece com muitos cânceres, o diagnóstico precoce é fundamental para diminuir o risco de CCR. As opções para isso incluem vigilância colonoscópica e tratamento de lesões pré-cancerosas. No entanto, as evidências da eficácia dos métodos de vigilância preventiva ainda não foram provadas definitivamente.
Tratamento
Acredita-se que a inflamação contínua do cólon esteja associada ao desenvolvimento de CCR. Os agentes antiinflamatórios, como os compostos 5-aminossalicilato (5-ASAs) e os moduladores imunológicos, foram considerados para tratamentos preventivos.
O ácido ursodeoxicólico (UDCA), o ácido fólico e certos medicamentos imunossupressores foram identificados como potenciais quimiopreventivos na DII.
A varredura para câncer colorretal com colonoscopias também é um método preventivo aceito, mas não há evidências de que aumente a expectativa de vida.
Fontes:
- www.ibdetermined.org/…/colorectal-cancer.aspx
- https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/8/1/5/1820999
- https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1046/j.1365-2036.18.s2.2.x
- https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/bowel-cancer
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2725331/#__sec3title
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4123369/#__sec5title
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1471489209000812